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氯丙咪嗪及氟西汀治疗强迫症疗效与5-羟色胺含量的动态观察 |
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作者：佚名 文章来源：互联网 点击数： 更新时间：2006-12-29 15:19:56  |
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胡 华 兰长安 张永芳
【摘要】 目的 探讨强迫症与5-羟色胺(5-HT)的关系。方法 本文选用氯丙咪嗪和氟西汀治疗38名强迫症病人，同时观察治疗前后患者血小板5-HT含量的变化。结果 未服药强迫症病人血小板5-HT含量较正常人高(P＜0.01)。经药物治疗后，患者的强迫症状明显好转、血小板5-HT含量逐渐下降，且治疗后血小板5-HT含量与Y-BOCS评分下降百分率呈负相关(r=-0.6204,P＜0.01)。结论 提示强迫症发病可能与5-HT异常有关。
【关键词】 强迫症5-羟色胺 氯丙咪嗪 氟西汀 疗效
A study on dynamic change of efficacy and platelet serotonin content during clomipramine and fluoxetine treatment of obsessive-compulsive disorder.Hu Hua,Lian Changan,Zhang Yongfang,Department of Psychiatry,First Affiliated Hospital of Chongqing University of Medical Sciences, 1 You Yi Road,Chongqing.400016. Tel:023 - 68898298
【Abstracts】Objective The purpose of this study was to research the relationship between obsessive-compulsive disordor(OCD) and 5-hydroxtryptamine(5-HT). Methods 38 cases of OCD were treated with serotonin reuptake inhibitors,either climipramine or fluoxetine. Platelet 5-HT content of the patients were observed before and after treatment. Results It was found that the drug-free OCD patients had a higher level of platelet 5-HT content than that of the normal (P＜0.01).There were graduate improvement of their OCD symptoms and reduction of platelet 5-HT content of obsessive-compulsive patients after six weeks treatment with clomipramine or fluoxetine.Moreover,the platelet 5-HT concentration after treatment was negatively correlated with percentages of Yale-Brown obsessive-compulsive scales(Y-BOCS) reduction(r=-0.6204,P＜0.01). Conclusions These results suggest that OCD might have 5-HT dysfunction.
【Key words】 Obsessive-compulsive Disorder serotonin Clomipramine Fluoxetine Efficacy
强迫症是一种常见的神经官能症，其病因及发病机制至今仍不太清楚。近年来随着氯丙咪嗪、氟西汀、氟伏草胺等阻断5-HT再吸收药物对强迫症呈现的显著疗效［1，2］，不仅明显改善了强迫症的治疗情况，也为其发病机制的研究提供了重要线索。因此，国外一些学者提出了强迫症发病的血清素(5-HT)异常假说［3］。国内在这方面的研究较少，尤其氟西汀治疗强迫症的生化研究尚未见报道。为此，本文选择氯丙咪嗪、氟西汀治疗38名强迫症病人，观察其疗效及治疗前后强迫症患者血小板5-HT含量的动态变化，以探讨强迫症发病机制。现报告如下。
1 资料和方法
1.1 研究对象 所有病例来源于我院精神科门诊及住院部患者。纳入标准：①依据CCMD-Ⅱ-R，符合强迫性神经官能症诊断标准；②Y-BOCS(Yale-Brown Obsessive Compulsive Scales)评分＞16分［4］；③未服用任何精神药物或停服精神药物4周以上；④年龄在18～59岁。Hamilton抑郁量表评分(24项)＞21分的不纳入。共入组40人，男21人、女19人，年龄18～54岁，平均(29.1±9.1)岁。病程0.5～22年，平均(6.0±4.2)年。健康对照组选用自愿受试者20人(无精神疾病史，无心、肝、肾、脑等严重躯体疾病史)，其年龄、性别构成与强迫症组相当(P＞0.05)。
1.2 研究方法 按纳入标准将病人分为氯丙咪嗪(瑞士Ciba-Geigy公司产品)25例和氟西汀(美国Lilly公司产品)15例两组。氯丙咪嗪组因副反应脱落2例，两组病人年龄、性别、病程及基础临床量表评分无显著性差异(P＞0.05)。用药后2周内加至有效治疗剂量，氯丙咪嗪、氟西汀有效剂量分别为100～200mg/d、20～60mg/d。维持治疗4周，于治疗前及治疗2、4、6周未分别测定Yale-Brown强迫量表(Y-BOCS)、Hamilton焦虑量表(HAMA)及Hamilton抑郁量表(HAMD)的评分，同时测定血小板5-HT含量。
1.3 疗效评定指标 Y-BOCS评分代表强迫症状的严重程度。一般以治疗后Y-BOCS总分下降＞35%为临床有效指标［4］。
1.4 血小板5-HT含量测定方法 本研究采用苏州医学院血小板与止血研究室建立的方法［5］，以瑞士Fluka公司生产的5-羟色胺硫酸肌酐盐为5-HT标准品，以Fluka公司生产的邻苯二甲醛(OPA)为荧光增强剂，选择激发波长356nm，发射波长480nm，在日本RF-540型荧光分光光度仪上进行血标本5-HT荧光值测定并计算血小板5-HT含量。
1.5 统计处理 采用数理统计计算机软件进行统计分析。
2 结果
2.1 氯丙咪嗪治疗强迫症各临床量表评分变化 见表1。
Table 1 Changes of scale's scores in obsessive-compulsive patients
treated with clomipramine(n=23)
表1 氯丙咪嗪治疗强迫症临床量表评分变化
Scale
(量表) Pretreatment
(治疗前) Second week
(治疗2周末) Forth week
(4周末) Sixth week
(6周末)
Y-BOCS 22.2±5.9 17.7±6.51) 14.6±7.62) 10.5±6.42)
HAMA 12.4±6.1 9.1±4.61) 5.7±3.22) 4.4±1.92)
HAMD 11.9±3.8 9.0±3.71) 6.1±2.52) 5.1±2.12)
1) P＜0.05 compared with pretreatment
2) P＜0.01 compared with pretreatment
2.2 氟西汀治疗强迫症各临床量表评分变化 见表2。
Table 2 Changes of scales scores in obsessive-compulsive patients
treated with fluoxetine(n=15)
表2 氟西汀治疗强迫症各临床量表评分变化
Scale
(量表) Pretreatment
(治疗前) Second week
(治疗2周末) Forth week
(4周末) Sixth week
(6周末)
Y - BOCS 21.2±3.5 19.5±4.51) 12.2±4.22) 9.7±4.62)
HAMA 13.1±3.8 8.8±2.41) 5.3±2.62) 4.1±2.02)
HAMD 10.1±2.9 9.2±2.91) 5.4±1.92) 4.5±1.62)
1) P＜0.05 compared with pretreatment
2) P＜0.01 compared with pretreatment
2.3 氯丙咪嗪、氟西汀治疗强迫症疗效比较 治疗6周末，氯丙咪嗪组17/23有效，6/23无效。氟西汀组13/15有效，2/15无效。经χ2检验，P＞0.05。
2.4 氯丙咪嗪、氟西汀治疗强迫症病人的副反应观察 本组氯丙咪嗪主要副反应如口干、便秘、视力模糊、头晕等的发生率分别为20/23、18/23、16/23、8/23。而氟西汀主要副反应如恶心/呕吐、出汗、乏力、失眠等的发生率分别为10/15、6/15、6／15、5/15。
2.5 强迫症病人与正常人血小板5-HT含量比较 40名未服药强迫症病人与20名健康对照者血小板5-HT含量的平均值分别为(925.5±214.2) ng/109个血小板和(644.1±208.9) ng/109个血小板，经t检验，P＜0.01。
2.6 氯丙咪嗪、氟西汀治疗前后血小板5-HT含量变化 见表3。
Table 3 Contents of platelet 5 - HT in obsessive - compulsive patients
during different periods of drugs treatment (ng/109 platelet)
表3 治疗前后强迫症患者血小板5 - HT含量变化(ng/109)
Groups
(组别) n Pretreatment
(治疗前) Second week
(治疗2周末) Forth week
(4周末) Sixth week
(6周末)
Clomipramine
氯丙咪嗪 23 878.89±211.22 258.48±72.841) 179.21±48.331),2) 132.45±47.661)
Fluoxetine
氟西汀 15 977.27±194.16 269.73±46.661) 188.27±47.201),2) 138.80±36.121)
1) P＜0.01 compared with pretreatment;P＜0.05 compared with the end of second week
2) There were no significant difference betweem two groups in the same period(t test,P＞0.05)
1) 与治疗前比较P＜0.01, 2) 与2周末比较P＜0.05 两组间同时点比较没有显著性差异(t检验，P＞0.05)
2.7 治疗6周末血小板5-HT含量与Y-BOCS评分下降百分率相关分析 本组治疗6周末两者呈负相关，相关系数(r)＝-0.6204(P＜0.01)。
3 讨论
本研究显示，氯丙咪嗪与氟西汀均有较明显的治疗强迫症作用，经过6周治疗，有效率分别为17/23、13/15，两者没有显著性差异(P＞0.05)，即两药物治疗强迫症的疗效相似。这与Pigott等［1］的报道近似。而且显示2周末各临床量表评分已开始下降，随着治疗时间的延长，各临床量表评分下降愈明显，但下降速度逐渐减慢。这提示氯丙咪嗪、氟西汀治疗强迫症，随着治疗时间的延长，其强迫症状及伴随的焦虑、抑郁症状逐步好转并趋稳定。
临床治疗中发现，氯丙咪嗪、氟西汀对强迫症病人均有不同程度的副反应。氯丙咪嗪主要表现抗胆碱能方面的副反应，口干、便泌、视力模糊发生率较高。氟西汀抗胆碱能方面的副反应较少见，而主要出现胃肠反应、乏力、出汗、失眠等，大多数病人能够耐受，本研究中无1例因副反应而中途停服。由此可见，氯丙咪嗪、氟西汀是目前治疗强迫症较为理想的药物，其疗效较好，副作用较轻，尤其氟西汀抗胆碱能副作用少，病人依从性较好，这与国外报道相似［1，2，4］。
近10余年来，随着氯丙咪嗪、氟西汀等阻断5-HT再吸收药物对强迫症呈现的较好疗效，国外一些学者已深入研究强迫症与5-HT的关系［6，7］。本文以血小板5-HT含量间接观察中枢5-HT功能状态［3］，发现未服药强迫症患者血小板5-HT含量明显高于健康对照组。结果提示强迫症患者可能有5-HT异常且可能是功能过度。
本研究还发现，氯丙咪嗪、氟西汀对强迫症患者血小板5-HT含量的影响是一致的，且随着治疗时间的延长，强迫症患者高水平的血小板5-HT含量逐渐下降，这与Pigott(1990)等［1］的研究结果近似。另外，氯丙咪嗪、氟西汀治疗后，强迫症患者血小板5-HT含量与Y-BOCS量表评分下降百分率呈负相关，显示强迫症状的改善与血小板5-HT含量下降有关。这些结果提示氯丙咪嗪、氟西汀在改善强迫症状的同时，也使患者血小板5-HT含量发生改变，其作用机理可能与阻断5-HT再吸收有关。
药理实验已证明，氯丙咪嗪、氟西汀对中枢神经末梢突触间隙5-HT浓度的影响是在用药后数小时产生。而临床强迫症状的明显改善却需要数周，这可能与氯丙咪嗪、氟西汀等阻断5-HT再吸收药物的长期作用导致突触后5-HT受体密度下调有关，5-HT再吸收阻断作用可能只是强迫症发病的中间环节。目前关于强迫症的发病机制仍不完全清楚，本研究结果支持强迫症发病与5-HT功能异常有关。但5-HT可能只是强迫症发病复杂因素之一，除5-HT参与强迫症发病外，其它神经递质如多巴胺也可能参与［8］。因此强迫症的发病机制尚需进一步研究，强迫症的血清素假说仍需进一步完善。
作者单位：重庆医科大学附一院精神科(400016)
参考文献
1 Pigott TA, Pato MT, Bernstein SE, et al. Controlled comparison of clomipramine and fluoxetine in the treatment of obsessive - compulsive disorder. Arch Gen Psychiatry, 1990, 47(10):926
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3 Barr LC, Goodman WK, Price LH, et al. The serotonin hypothesis of obsessive-compulsive disorder:Implication of parmacologic challenge studies. J Clin Psychiatry, 1992, 53(4， suppl):17
4 Deveaugh-Geiss J, Katz R, Landan P, et al. Clomipramine in the treatment of patients with obsessive-compulsive disorder:The clomipramine collaborative study group. Arch Gen Psychiatry, 1991, 48(8):730
5 万海英，陈 宏，奚晓东.血小板5-羟色胺的荧光测定法.江苏医药，1985，11(12)：24
6 Insel TR, Mueller EA, Alterman I, et al. Obsessive-compulsive disorder and serotonin:Is there a connection? Biol Psychiatry, 1985, 20(11):1174
7 Hanna GL, Yuwiler A, Cantwell DP. Whole blood serotonin in jvenile obsessive-compulsive disorder. Biol Psychiatry, 1991, 29(8):738
8 Goodman WK, McDougle CT, Price LH. Parmacotherapy of obsessive-compulsive disorder. J Clin Psychiatry, 1992, 53(4，suppl):29
(1998-03-09收稿)
(责任编辑：曾爱琼) |
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